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八位诺贝尔奖得主
支持NAD⁺抗衰老理论
什么是NR(文)
烟酰胺核糖
(Nicotinamide riboside,NR)
NR(烟酰胺核糖)是维生素B3的衍生物,是诺加因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的前体底物。多项研究表明NR可以转化为辅酶NAD⁺,而NAD⁺是许多细胞代谢反应的关键因子,随着年龄的增长,人体内NAD⁺含量会逐步下降,进而导致代谢降低、功能减弱等衰老问题。
什么是NR(图)
对抗炎性 调节线粒体(图)
降低体内炎症因子水平
改善炎症反应

对抗炎性 调节线粒体(字)
目前,许多NR临床研究重点在于提高NAD⁺水平和相关代谢物的安全性和有效性,探究其对心血管、代谢、运动、骨骼肌和脂肪组织功能的影响。
除了提升NAD⁺及代谢产物浓度外,英国伯明翰大学Yasir S. Elhassan和Gareth G. Lavery还在试验中发现,补充NR对调节衰老12标识之一的炎症具有潜力——可降低平均年龄70~80岁参与者的血浆炎症标志物水平(约50%~70%)[3];科罗拉多大学Christopher R. Martens的试验显示,NR能够降低静息收缩压和动脉硬度,在收缩压高于120mmHg的患者中尤为明显[4]。
有助于保护心血管健康(图)
有助于保护心血管健康
有助于保护心血管健康(字)
中华医学会老年医学分会 《中华老年医学杂志》发布《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》中指出,研究表明,老年男性服用3周NR可降低体内炎症因子水平,口服NR可增强心力衰竭患者外周血单核细胞线粒体呼吸并降低促炎性细胞因子基因表达还可以用于改善中老年人高血压和主动脉僵硬度,维护心血管健康。
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有助于延缓衰老
有助于保护心血管健康(字)-副本1
当前,越来越多的证据表明,提高细胞中NAD的水平可能会对衰老和神经退行性病变产生神经保护作用[5]。美国弗吉尼亚联邦大学再生医学实验室与弗吉尼亚联邦大学生物制造实验室的科学家研究表明,通过添加烟酰胺核糖(NR)来恢复NAD对于缺血性损伤和年龄相关性缺损的恢复是一种有价值的策略。
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改善帕金森患者
临床症状
有助于保护心血管健康(字)-副本1-副本1
来自挪威霍克兰德大学附属医院及卑尔根大学的Charalampos Tzoulis团队在《细胞·代谢》上发表重要研究成果[6]。他们在首个I期临床试验中发现口服烟酰胺核苷(NR)可显著提高帕金森病患者大脑中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD⁺)的水平,改变脑代谢,降低受试者血清和脑脊液中炎性细胞因子的水平,从而改善病人的临床症状。
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国内研究成果
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2021





上海科技大学

生命科学与技术学院






研究表明:补充NAD⁺可显著提高T细胞的活化及其抗肿瘤的杀伤活性,这表明NAD⁺在治疗癌症中的潜力。




研究报告

《NAD⁺补充剂通过拯救肿瘤浸润T细胞中有缺陷的TUB介导的NAMPT转录增强肿瘤杀伤功能》

发表刊物

《Cell Reports》






2022





上海交通大学附属

第一人民医院临床研究院






研究表明:NAD⁺水平与女性常见病贫血之间存在负相关关系,NAD⁺水平越低其红细胞存在功能障碍的可能性越高。




研究报告

《NAD水平与妇女贫血的关系》

发表刊物

《Journal of Cellular and Molecular Medicine》






2022





暨南大学、上海交通大学医学院

附属第一人民医院






全球首个大规模检测NAD⁺与年龄性别相关性的研究,证实NAD⁺与全身衰老都有密切联系。




研究报告

《人全血NAD⁺含量与衰老的关系》

发表刊物

《Frontiers Endocrinology》






2022





中国科学院、北京微生物与流行病学

研究所






研究表明:NAD⁺对新冠肺炎感染的肺部过度炎症细胞浸润、溶血和栓塞等情况有明显的改善作用。




研究报告

《NAD⁺和NMN在两种小鼠模型中治疗严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型引起的肺炎》

发表刊物

《Cell Discovery》






2023





北京大学血管稳态与重构

全国重点实验室






该研究报告了NAD+在血管细胞衰老中的重要作用及保护血脑屏障功能的潜在治疗策略。




研究报告

《NAD⁺通过CX43-PARP轴修复衰老引起的血-脑屏障损害》

发表刊物

《Neuron》






2024





中华医学会

老年医学分会






研究表明:NR是天然产物安全性好,可用于改善中老年人高血压和主动脉僵硬度,维护心血管健康。




研究报告

《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识》

发表刊物

《中华老年医学杂志》





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国外研究成果
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参考文献:
[1] Guest J, Grant R, Mori TA, Croft KD. Changes in oxidative damage, inflammation and[NAD(H)] with age in cerebrospinal fluid. (2014) PLoS One. 9(1) :e85335. doi:10.1371/journal.pone.0085335
[2] Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. (2021) NAD⁺ metabolism and its roles incellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 22(2):119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x.
[3] Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. (2019) Nicotinamide riboside augments the agedhuman skeletal muscle NAD⁺ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. Cell Rep.28(7):1717-1728.e6.doi:10.1016/j.celrep.2019.07.043.
[4]Martens, C., Denman, B., Mazzo, M., Armstrong, M., Reisdorph, N., & McQueen, M. et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD⁺ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9(1). doi: 10.1038/s41467-018-03421-7
[5] Lautrup, S., Sinclair, D.A., Mattson, M.P., and Fang, E.F. (2019). NAD⁺ in brain aging and neurodegenerative disorders. Cell Metab. 30, 630–655.
[6] Brakedal, B., Do¨ lle, C., Riemer, F., Ma,Y., ...and Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism. 34, 396–407.
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